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                腦腫瘤基○因檢測必要性

                膠質瘤是最常見的原發顱內腫瘤,高級別膠質瘤的↓復發率和死亡率較高。精確〗的分型對膠質瘤後續的治療方案起到一定指導作用。2016年WHO中樞神經△系統腫瘤分類指南中首次推出了整合了組織學表型和基因表型的〗中樞神經系統腫瘤分類,將分子分型推上了臨床診療的舞臺。臨床治療方面膠質瘤以手術為主,結合放療、化療等綜合治療方法,多種】靶向藥物正在進行臨床試驗,高通量基因檢測可以一次性檢測多個基因的多種變異¤類型,為靶向藥物的使用提供參考。

                • 分子分型指導

                  2016年WHO中樞神經系統腫瘤分類指■南推出整合組織學表型和基因♀表型的膠質瘤分類系統,建立了組織學表型+基因型的創新診斷模式,為診療提供∩支持。

                • 化療用□藥有效性評估

                  化療是腫瘤綜合治療中的重要手段,研究發現膠︻質瘤的化療藥物替莫唑胺的敏感〗性與MGMT基因(O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶)的甲基化水平相關。通過檢測MGMT基因的甲基化水平對用藥起到一∮定的指♂導作用。

                • 靶向藥物匹配

                  目前有貝伐珠單抗批準用於膠質母細胞瘤的治療(美國/日本)。原發性膠質母細胞瘤是首個◣被美國癌癥和腫瘤基因圖譜→(Cancer Genome Atlas,TCGA)計劃詳細分析基因●組、表觀遺傳、轉錄和蛋白質組的固態腫瘤,研▂究發現其常見基因突變主要集中於以下三條信號通ㄨ路:酪氨酸激酶受體RTK/RAS/PI3K,p53信號通╳路和RB信號通路。更多的相關基因的發現以及高通量測序(NGS)技術的不斷既然寶星大拍賣快開始了發展】、測序成本的大幅下降,為實現對膠質瘤患》者的精準治療提供有利』條件。

                • 試驗入組

                  批準用於膠質瘤的靶向藥物數量有限,更多其他癌種獲批藥『物及在研藥物處於膠質瘤試驗階段,利用NGS檢測技術,檢測和分析患者是否攜◥帶試驗藥物相關基因,提升腫瘤患者●治療的希望。

                • 分子分型指導

                  2016年WHO中樞神經系統腫瘤分類指■南推出整合組織學表型和基因表型的膠質瘤分類系統,建立了組織學表型+基因型的創新診斷模式,為診療提供支持。

                • 化療用藥ㄨ有效性評估

                  化療是腫瘤綜合治療中的重要手段,研究發現膠︻質瘤的化療藥物替莫唑胺的敏感〗性與MGMT基因(O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶)的甲基化水平相關。通過檢測MGMT基因的甲基化水平對用藥起到一定的至尊指導作用盯著黑鐵鋼熊。

                • 靶向藥物匹配

                  目前有貝伐珠單抗批準用於膠質母細胞瘤的治療(美國/日本)。原發性膠質母細胞瘤什麽是首個被美國癌癥和腫瘤基因圖譜(Cancer Genome Atlas,TCGA)計劃詳細分析基因組、表觀遺傳、轉錄和蛋白質組的固態腫瘤,研▂究發現其常見基因突變主要集中於以下三條信號通路:酪氨酸激酶受體RTK/RAS/PI3K,p53信號通╳路和RB信號通路。更多的相關基因的發現以及高通量測序(NGS)技術的不斷發展、測序成本的大幅下降,為實現對膠質瘤患者的精準治療提供有利條件。

                • 試驗入組

                  批準用於膠質瘤的靶向藥物數量有限,更多其他癌種獲批藥物這寶物及在研藥物處於膠質瘤試驗階段,利用NGS檢測技術,檢測和分析患者是否攜帶試驗藥物相關基因,提升腫瘤患者治療的希望。

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                國內外腦腫瘤指南建議

                2016 WHO中樞神經系統分類指南


                ? 首次推出整合了組織學表型▽和基因表型的中樞神經系統腫瘤分類;

                ? 組織學和分子特征出現不一致時,基因型勝過組織學;

                ? 在疾病命名方面,增加基因突變情況的描述,例如彌漫性星形細胞瘤,IDH突變膠質母細胞瘤,IDH野生型

                ? 根據IDH1p19qATRXTP53突變對彌漫性膠∑質瘤(少突膠質細胞瘤、星形膠質瘤、少突星形膠質瘤和膠質母細胞瘤)進行分級。

                2015 NCCN腫瘤實踐指南:中樞神經系統腫瘤


                ? 1p19q LOH對少突膠質細胞瘤、IDH1/2突變對低級別膠質瘤均為預後良好的因素;

                ? MGMT啟動子甲基我有絕對化和低表達患者對DNA烷化劑耐藥率低,可能有更長生存期;


                2014 ESMO實踐指南:高級別膠質瘤的診斷、治療和隨訪


                 ? 推薦IDH1/2、1p19q LOH、MGMT啟動子甲基化↑分別用於高級別膠質瘤的診斷、預後和治療預測。

                2015 中國中樞神經系統膠質瘤診斷與治療指南


                一些分子生物學標誌物對確定分子亞型『和進行個體化治療及判斷預後具∩有重要意義。

                如MGMT啟動子甲基化、1p19q LOH、IDH1和ATRX表達,其他常用分子標誌物:GFAP、Ki67抗原和p53蛋白等(I級證據)。


                2014 中國腦膠質瘤分子診療指南▲


                ? 充分的證據∮表明,組織特征相同或相似的膠目標並不是這些寶物質瘤可以具有不同的分子遺傳學背景,導致WHO分級相同的個體間預後有著較大差☆☆異;

                ? 指南推薦IDH1/2、1p19q LOH、MGMT啟動子甲基化、EGFR擴增、EGFR vIII重排、PTEN突變、TP53突變、BRAF融合、BRAF點突變、Ki67、miR-181d等分子標誌物分別用於腦膠質瘤的診斷預後和治療預測。

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